PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera，靶向蛋白降解技术）是一种突破性的药物研发策略，通过将目标蛋白与E3泛素连接酶招募至同一复合物，实现蛋白质的泛素化并靶向降解。相比传统的小分子抑制剂，PROTAC 可以将“不可成药”的蛋白（如支架蛋白和转录因子）转化为可降解的靶标，具有多次作用和高特异性的独特优势。

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PROTAC分子设计与合成
❖ 分析潜在E3连接酶的表达和功能（如VHL、CRBN），为分子设计提供依据。
❖ 针对目标蛋白和E3连接酶，开发高亲和力结合基团（ligand）。
❖ 优化分子中的连接子长度和化学性质，提升靶标结合效率和细胞渗透性。
❖ 支持文库构建、高通量筛选和先导分子优化需求。

靶向蛋白降解验证
❖ 体外验证：通过Western blot、In cell western、HTRF等方法检测PROTAC对目标蛋白降解的效率和特异性，并分析剂量依赖性和时间依赖性（如DC⁵⁰和D^max参数）。
❖ 竞争实验：验证目标蛋白降解是否依赖于PROTAC中E3连接酶和靶点结合基团;使用E3连接酶抑制剂或突变靶点蛋白进行对照实验，确保机制可靠性。
❖ 功能性研究：评估目标蛋白降解后对细胞功能的影响，例如增殖、凋亡和迁移能力的改变。
❖ 组学分析：通过转录组学和蛋白质组学，揭示PROTAC分子对全局基因和蛋白表达的影响。

平台优势

（1）先进分子设计：结合动力学模拟和化学优化，快速开发高效PROTAC分子。
（2）全面验证体系：从体外降解实验到体内药效验证，覆盖全流程评价体系。
（3）创新靶点开发：开发传统药物难以靶向的“不可成药”靶点。
（4）高效项目推进：通过高通量筛选平台，加速候选分子的发现和优化。